Экономический фактор, культурный, языковой, политический, да много чего ещё. Например, Харьковская область - одна из тех, что отправляет в Киев наибольшее количество денежных средств. Если самостоятельно распоряжаться собстенными средствами, бюджет области будет куда шире.
С културной и языковой отпадёт спекуляция на теме героев, войны, тех же языков.
Плюсов очень много.
А вот минусов, кроме мифической опасности для целостности страны как таковой, я не вижу.
Для управление денежными средствами нужна децентрализация бюджета, а вовсе не федерализация. Языковой и культурной проблемы нет вообще, это спекуляция сепаратистов, которые пытаются разорвать Украину.