по данным крупнейшего исследования китайских ученых, при 44 672 подтвержденных случаев COVID-19 показатель летальности составил 2,3%. Важными сопутствующими заболеваниями являются артериальная гипертензия (грубый показатель смертности (crude fatality ratio — CFR) 6,0%), сахарный диабет (CFR 7,3%), сердечно-сосудистые заболевания (CFR 10,5%) и возраст > 70 (CFR 10,2%) (China CDC Weekly, 2020). Повышение риска в связи с этими сопутствующими заболеваниями было отмечено и во время вспышки атипичной пневмонии в 2003 г., отмечает Р. Соммерштейн. Да, при атипичной пневмонии (или тяжелом остром респираторном синдроме (Severe Acute Respiratiory Syndrome — SARS), которая также вызвана коронавирусом, но не при пандемической вспышке гриппа H1N1 в 2009 г., когда наиболее значимой группой риска были пациенты с иммуносупрессией!
Как отмечает врач из швейцарской клиники, пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями, по-видимому, подвергаются более высокому риску развития инфекции COVID-19. Одна из возможных причин может быть следующей: пациенты с сопутствующими заболеваниями, такими как артериальная гипертензия, сахарный диабет 2-го типа, патология сердца и почек, могут соответствовать показаниям к применению ингибиторов АПФ или антагонистов рецепторов ангиотензина II.
Перспективное направление
Возможна ли связь между этими наблюдениями? Повышается ли экспрессия рецепторов АПФ-2 в клетках-мишенях вируса за счет использования ингибитора АПФ/блокатора рецепторов ангиотензина и, следовательно, выше ли риск тяжелого течения у человека? Нужны быстрые эпидемиологические и доклинические исследования, чтобы прояснить эту взаимосвязь. Если бы это было так, мы могли бы уменьшить риск летальных исходов COVID-19 у многих пациентов, временно заменив эти препараты.
Й. Пеннингер с коллегами собираются прояснить данную взаимосвязь и уже представили направления своих исследований (Zhang, H. et al., 2020):
1) Вакцины на основе спайк-протеина. Разработка вакцины на основе 1-й субъединицы спайк-белка может основываться на том, что АПФ-2 является рецептором COVID-19. Клеточные линии, у которых облегчена репликация вируса при наличии АПФ-2, могут быть наиболее эффективными при крупномасштабном производстве вакцин;
2) ингибирование активности трансмембранной протеазы серина 2 (transmembrane protease serine 2 — TMPRSS2). М. Хоффман и соавт. (Hoffmann M. et al., 2020) недавно продемонстрировали, что начальное пиковое праймирование спайк-белка TMPRSS2 необходимо для проникновения и распространения COVID-19 посредством взаимодействия с рецептором АПФ-2. Было показано, что ингибитор TMPRSS2 камостата мезилат, одобренный в Японии для лечения некоторых заболеваний, блокирует активность TMPRSS2 (Zhou Y, et al., 2015), и поэтому является интересным кандидатом в препараты;
3) блокада рецепторов АПФ-2. Места взаимодействия между АПФ-2 и COVID-19 были идентифицированы на атомном уровне. Таким образом, на места этого взаимодействия можно нацелить антитела или небольшие молекулы;
4) введение сверхрастворимых форм АПФ-2. В исследованиях на мышах продемонстрировано, что COVID-19 подавляет белок АПФ-2 (но не АПФ), связывая его спайк-протеин, что способствует тяжелому повреждению легких (Kuba K. et al., 2005). Это свидетельствует, что избыток АПФ-2 может конкурентно связываться с COVID-19 не только для нейтрализации вируса, но и для сохранения клеточной активности АПФ-2, которая негативно регулирует ренин-ангиотензиновую систему, защищая легкие от повреждения. Таким образом, лечение растворимой формой АПФ-2 может выполнять двойную роль: замедление проникновения вируса в клетки и защита легких от повреждения.
Для прекращения приема препаратов данных пока недостаточно
Следует отметить, что активация АПФ-2 путем вмешательства в ренин-ангиотензиновую систему является интересной, но не подтвержденной на сегодня гипотезой. Например, путем оценки тяжелых и смертельных случаев COVID-19 в связи с приемом лекарств указанных классов. Возможно, уровень летальности вследствие данного заболевания в Италии связан с предпочтениями в лечении распространенных заболеваний. В силу предположительного характера данных изысканий пересмотр фармакотерапии пока не требуется.
Тільки зареєстровані користувачі бачать весь контент у цьому розділі
