Статус:
Offline
Реєстрація: 10.08.2009
Повідом.: 252
Реєстрація: 10.08.2009
Повідом.: 252
Когда-то купили линекс отцу - по рекомендации врача, кстати
Так на вкладыше среди прочих побочных действий значился "анафилактический шок"Думаете, человек после этого стал его принимать (хотя там и было указано "крайне редко")?
Аспирин редко вызывает зпидермолиз - вся кожа отслаивается... Принимали когда-нибудь аспирин?
Чаще всего анафилактический шок случается от орехов...
ІНСТРУКЦІЯ
для медичного застосування препарату
ТАМІФЛЮ
(TAMIFLU®)
Загальна характеристика
Форма випуску
Фармакотерапевтична група
Фармакологічні властивості
Показання для застосування
Спосіб застосування та дози
Побічна дія
Протипоказання
Передозування
Особливості застосування
Взаємодія з іншими лікарськими засобами
Умови та термін зберігання
Умови відпуску
Упаковка
Виробник
Адреса
Загальна характеристика:
міжнародна та хімічна назви: озельтамівір: Ethyl-(3R,4R,5S)-4- acetylamino-5-amino-3(1-ethylpropoxy)-1-cyclohexene-1-carboxylic acid ethyl ester, phosphate (1:1);
основні фізико-хімічні властивості: капсули № 2, корпус сірого, ковпачок світло-жовтого кольору з вмістом порошоку від білого до жовтуватого кольору;
склад: одна капсула містить 98.5 мг озельтамівіру фосфату, що еквівалентно 75 мг вільної активної речовини озельтамівіру;
допоможні речовини: пре-желатинізованний крохмаль, повідон К30, натрію кроскармелоза, тальк, натрію стеарилу фумарат
Форма випуску.
Капсули.
Фармакотерапевтична група.
Противірусні засоби для системного застосування. Інгібітори нейромінідази. Код АТС - J05A Н02.
Фармакологічні властивості.
Фармакодинаміка.
Озельтамівіру фосфат є про-препаратом, його активний метаболіт (озельтамівіру карбоксилат) конкурентно й вибірково інгібує нейрамінідазу вірусів грипу типів А та В - фермент, каталізуючий процес вивільнення новоутворених вірусних часток з інфікованих клітин, їх проникнення в клітини епітелію дихальних шляхів та подальшого поширення вірусу в організмі.
Озельтамівіру карбоксилат діє поза клітинами. Затримує ріст вірусу грипу in vitro та пригнічує реплікацію вірусу та його патогенність in vivo, зменшує виділення вірусів грипу А та В з організму. Його концентрації, необхідні для пригнічення активності ферменту на 50% (IC50), знаходяться в нижній межі наномолярного діапазону
Ефективність.
Доведено, що Таміфлю є ефективним засобом профілактики та лікування грипу у дітей (≥ 1 року), дорослих, осіб літнього й похилого віку. На початку лікування не пізніше 40 год після появи перших симптомів грипу, Таміфлю значно скорочує період клінічних проявів грипозної інфекції, зменшує їхню тяжкість та знижує частоту розвитку ускладнень грипу, що вимагають застосування антибіотиків (бронхіту, пневмонії, синуситу середнього отиту), скорочує час виділення вірусу з організму і зменшує площу під кривою вірусних титрів у часі.
При прийманні з метою профілактики Таміфлю істотно (на 92%) і вірогідно знижує захворюваність грипом серед осіб, які контактували, зменшує частоту виділення вірусу та запобігає передачі вірусу від одного члена родини до іншого.
Таміфлю не впливає на утворення протигрипозних антитіл, у тому числі на створення антитіл у відповідь на введення інактивованої грипозної вакцини.
Резистентність.
За наявними на сьогодні даними, при прийманні Таміфлю з метою постконтактної (7 днів) і сезонної (42 дні) профілактики грипу резистентності до препарату не відзначається.
Частота транзиторного виділення вірусу грипу із зниженою чутливістю нейромінідази до озельтамівіру карбоксилату у дорослих хворих на грип становить 0.4%. Елімінація резистентного вірусу з організму пацієнтів, що одержують Таміфлю, відбувається без погіршення клінічного стану хворих.
Частота резистентності клінічних ізолятів вірусу грипу типу А не перевищує 1,5%. Серед клінічних ізолятів вірусу грипу В резистентних штамів до препарату не виявлено.
Фармакокінетика.
Всмоктування
Після перорального прийому озельтамівіру фосфату він легко всмоктується в шлунково-кишковому тракті й значною мірою перетворюється на активний метаболіт під дією печінкових естераз. Концентрації активного метаболіту в плазмі визначаються в межах 30 хвилин, досягають майже максимального рівня через 2-3 години після прийому й істотно (більше, як у 20 разів) перевищують концентрації про-препарату. Не менше 75% прийнятої внутрішньо дози потрапляє в системний кровоток у вигляді активного метаболіту, менш 5% - у вигляді вихідного препарату. Плазмові концентрації як про-препарату, так і активного метаболіту пропорційні дозі і не залежать від прийому їжі.
Розподіл
У людини середній об’єм розподілу (Vss) активного метаболіту дорівнює приблизно 23 літрам.
Як показали експерименти на хом’яках, щурах і кролях, активний метаболіт досягає всіх основних місць локалізації грипозної інфекції. У цих експериментах після перорального введення озельтамівіру фосфату його активний метаболіт виявлявся в легенях, промивних водах бронхів, слизовій оболонці порожнини носа, в середньому вусі й трахеї в концентраціях, що забезпечують противірусний ефект.
Зв'язування активного метаболіту з білками плазми людини низьке (приблизно 3%). Зв'язування про-препарату з білками плазми людини досягає 42%, що недостатньо, аби бути причиною істотних взаємодій між ліками.
Метаболізм
Озельтамівіру фосфат значною мірою перетворюється на активний метаболіт під дією естераз, що знаходяться переважно в печінці та кишечнику. Ні озельтамівіру фосфат, ні активний метаболіт не є субстратами або інгібіторами ізоферментів системи цитохрому Р450.
Виведення
Озельтамівір, що всмоктався, виводиться, головним чином (> 90%), шляхом перетворення на активний метаболіт, який не піддається подальшій трансформації і виводиться з сечею. У більшості пацієнтів максимальні концентрації активного метаболіту в плазмі знижуються з напівперіодом 6 - 10 годин. Активна субстанція цілком (> 99%) виводиться через нирки. Нирковий кліренс (18.8 л/год) перевищує швидкість клубочкової фільтрації (7.5 л/год), що вказує на те, що препарат виводиться ще й шляхом канальцевої секреції. З калом виводиться менше 20% прийнятого внутрішньо радіоактивно міченого препарату.
Фармакокінетика в особливих групах.
Хворі з ураженням нирок
Немає необхідності зменшувати дозу у хворих з кліренсом креатиніну більше 30 мл/хв. У пацієнтів з кліренсом креатиніну 10-30 мл/хв рекомендовано зменшити дозу до 75 мг Таміфлю один раз на добу протягом 5 діб. Застосування Таміфлю у хворих з термінальною стадією ниркових захворювань на гемодіалізі або на подовженому перитонеальному діалізі та у пацієнтів з кліренсом креатиніну ≤ 10 мл/хв не вивчалося, тому немає ніяких рекомендацій щодо коригування дози.
Хворі з ураженням печінки
Немає необхідності коригувати дозу у хворих з ураженням печінки.
Хворі похилого віку
З урахуванням даних щодо фармакокінетики препарату та переносимості, коригувати дози у осіб похилого віку немає потреби.
Діти
Фармакокінетику Таміфлю вивчали у дітей віком від 1 до 16 років у фармакокінетичному дослідженні з одноразовим прийомом препарату та в клінічному дослідженні в невеликій кількості дітей віком 3-12 років. У дітей молодшого віку виведення про-препаратів та активного метаболіту йшло швидше, ніж у дорослих, що приводило до більш низької AUC стосовно конкретної дози. Прийом препарату в дозі 2 мг/кг дає таку ж AUC озельтамівіру карбоксилату, яка досягається у дорослих після одноразового прийому капсули з 75 мг препарату (що еквівалентно приблизно 1 мг/кг). Фармакокінетика озельтамівіру у дітей старше 12 років така сама, як у дорослих.
Показання для застосування.
Лікування грипу типу А та В у дорослих та дітей віком від 13 років.
Профілактика грипу (після контакту з хворим або у разі підвищеного ризику інфікування вірусом) у дорослих та дітей старше 13 років.
Спосіб застосування та дози.
Таміфлю можна приймати під час іжі або без неї. У деяких пацієнтів переносимість препарату поліпшується, якщо його приймають під час їжі.
Стандартний режим дозування
Лікування
Лікування потрібно починати в перший або другий день появи симптомів грипу.
Дорослі та підлітки старше 13 років. Рекомендований режим дозування Таміфлю - по одній капсулі 75 мг 2 рази на добу перорально протягом 5 днів. Збільшення дози більше 150 мг/добу не посилює ефекту.
Діти. Дітям вагою > 40 кг, які можуть проковтнути капсули, слід приймати препарат по одній капсулі 75 мг 2 рази на добу перорально протягом 5 днів.
Профілактика
Рекомендована доза Таміфлю для профілактики грипу після контакту з хворим на грип - по 75 мг 1 раз на добу перорально протягом 10 днів. Прийом препарату слід розпочинати не пізніше, ніж у перші 2 дні після контакту. Рекомендована доза для профілактики під час сезонної епідемії грипу - по 75 мг 1 раз на добу; показана безпечність препарату при прийманні його протягом 6 тижнів. Профілактична дія триває стільки, скільки триває приймання препарату.
Діти. Дітям вагою > 40 кг, які можуть проковтнути капсули, з профілактичною метою слід приймати препарат по одній капсулі 75 мг один раз на добу перорально протягом 10 днів
Дозування в особливих випадках
Хворі з ураженням нирок
Лікування та профілактика грипу.
Для пацієнтів з кліренсом креатиніну більше 30 мл\хв коригувати дозу непотрібно. Хворим з кліренсом креатиніну 10-30 мл\хв при лікуванні рекомендовано зменшити дозу до 75 мг один раз на день протягом 5 діб, а при профілактиці рекомендовано зменшити дозу до 75 мг через добу. Немає жодних рекомендацій для пацієнтів на звичайному гемодіалізі та подовженому перитонеальному діалізі, у термінальній стадії ниркової хвороби та хворих з кліренсом креатиніну ≤ 10 мл\хв (див “Особливості застосування” та “Дозування в особливих групах”).
Пацієнти з ураженням печінки
Немає потреби коригувати дозу при лікуванні та профілактиці (див. Фармакокінетику в особливих групах)
Хворі похилого віку
Немає потреби коригувати дозу при лікуванні та профілактиці (див. Фармакокінетику в особливих групах)
Побічна дія.
Дослідження у дорослих пацієнтів
При прийманні Таміфлю для лікування грипу у дорослих найчастішими небажаними явищами були нудота і блювання. Вони мали транзиторний характер і виникали, як правило, після прийому першої дози. У більшості випадків ці реакції не вимагали відміни препарату.
Інші небажані явища, що виникали з частотою ≥ 1% при прийманні Таміфлю по 75 мг 2 рази на добу, включають діарею, бронхіт, біль у животі, запаморочення, головний біль, кашель, безсоння, слабкість, носові кровотечі, кон’юнктивіт.
У пацієнтів, які приймали Таміфлю для профілактики грипу, відзначалися болі різної локалізації, ринорея, диспепсія та інфекції верхніх дихальних шляхів.
При використанні препарату поза клінічними дослідженнями, були відзначені поодинокі випадки шкірних висипань.
Протипоказання.
Підвищена чутливість до озельтамівіру фосфату або будь-якого компонента препарату.
Хронічна ниркова недостатність (постійний гемодіаліз, хронічний перитонеальний діаліз, кліренс креатиніну ≤ 10 мл/хв). Вагітність, годування груддю; не призначають Таміфлю у формі капсул дітям віком до 13 років.
Передозування.
На сьогодні випадків передозування не описано, однак передбачуваними симптомами гострого передозування можуть бути нудота з блюванням або без нього.
Особливості застосування.
Даних щодо ефективності Таміфлю при будь-яких захворюваннях, спричинених іншими збудниками, крім вірусів грипу А и В, немає.
При лікуванні та профілактиці грипу у хворих з кліренсом креатиніну від 10 до 30 мл/хв потрібна корекція дози.
Вагітність і лактація
У лактуючих щурів озельтамівір та активний метаболіт потрапляють у молоко. Чи відбувається екскреція озельтамівіру або активного метаболіту з молоком у людини, невідомо. Однак екстраполяція даних, отриманих на тваринах, дозволяє припустити, що їхня кількість у грудному молоці може досягати 0.01 мг/добу та 0.3 мг/добу, відповідно.
Нині даних щодо застосування препарату у вагітних жінок недостатньо, аби оцінити тератогенну або фетотоксичну дію озельтамівіру фосфату.
Зважаючи на це, Таміфлю слід призначати під час вагітності або лактації тільки тоді, коли переваги від його застосування перевищують потенційний ризик для плода або малюка.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами.
Експерименти in vitro продемонстрували, що ні озельтамівір фосфат, ні активний метаболіт не є добрим субстратом для поліфункціональних оксидаз системи цитохрому Р450 або для глюкуронілтрансфераз. Формальної основи для взаємодії з пероральними контрацептивами немає.
Циметидин, неспецифічний інгібітор ізоферментів системи цитохрому Р450, не впливає на плазмові концентрації озельтамівіру та його активного метаболіту.
Одночасне призначення пробенециду призводить до збільшення AUC до активного метаболіту приблизно в 2 рази, внаслідок гальмування активної канальцевої секреції в нирках. Однак, завдяки великому запасу безпечності активного метаболіту, корекція дози при одночасному застосуванні з пробенецидом не потрібна.
Одночасний прийом із амоксициліном не впливає на плазмові концентрації обох препаратів. Одночасний прийом із парацетамолом не впливає на плазмові концентрації озельтамівіру, його активного метаболіту і парацетамолу.
Таміфлю призначали разом з препаратами, що часто застосовуються, такими як інгібітори АПФ (еналаприл, каптоприл), тіазидні діуретики (бендрофлюазид), антибіотики (пеніцилін, цефалоспорини, азитроміцин, еритроміцин та доксициклін), блокатори Н2-рецепторів до гістаміну (ранітидин, циметидин), бета-блокаторами (пропранолол), ксантинами (теофілін), симпатоміметиками (псевдоефедрин), опіатами (кодеїн), кортикостероїдами, інгаляційними бронхолітиками та аналгетиками (ацетилсаліцилова кислота, ібупрофен та парацетамол). Змін характеру або частоти небажаних явищ при цьому не спостерігалося.
Умови та термін зберігання.
Таміфлю капсули зберігати при температурі не вище 30 °С у недоступному для дітей місці. Термін зберігання - 5 років.
Умови відпуску.
За рецептом.
Упаковка.
10 капсул по 75 мг у блістері в картонній упаковці.
Виробник.
Ф.Хоффманн–Ля Рош Лтд, Швейцарія.
Адреса.
Грензахерштрасе, 124, СН-4070 Базель, Швейцарія.Заступник директора Державного
фармакологічного центру МОЗ України В.Г. Лизогуб
