Немного об исследованиях Абисиба в онкологии.
Из монографии: Костеша Николай Яковлевич - доктор биол. наук, профессор, зав. лабораторией радиационной физиологии НИИ биологии и биофизики, чл.-корр. МАНЭБ, проректор по научной работе Томского сельскохозяйственного института. Лукьяненок Павел Иванович - канд. мед. наук, руководитель отдела проф. кардиологии НИИ кардиологии ТНЦ СО РАМН. Чердынцева Надежда Викторовна -зав. лаб. иммунологии НИИ онкологии ТНЦ СО РАМН. Матвеева Людмила Александровна - доктор мед. наук, профессор СГМУ, чл.-корр РАЕН. Стрелис Айвар Карлович - профессор, зав. кафедрой фтизиатрии и пульмонологии СГМУ, чл.-корр. РАМН, академик Международной Академии Информатизации.
"В настоящее время бесспорным является представление о том, что главенствующая роль в поддержании гомеостаза и формировании устойчивости организма к различным воздействиям принадлежит системе детоксикации, главным образом, ее антиокислительному звену, компоненты которого обезвреживают свободнорадикальные и перекисные соединения эндогенного и экзогенного происхождения. Несостоятельность антиоксидантной системы приводит к метаболическим нарушениям на уровне белоксинтезирующих процессов, сигнальных, адгезивных взаимодействий, что выражается в повреждении физиологических функций клеток (Якубовская Р.И.,2000). Содержащиеся в составе Абисиба витамины с антиоксидантной активностью и фенольные соединения (флавоноиды), несомненно, вносят свой вклад в его действие. Показано, что фенольные антиоксиданты природного происхождения могут непосредственно реагировать с перекисными радикалами липидов, ведущими цепь окисления (Храпова Н.Г., 2002). При этом выявлено, что водорастворимые антиоксиданты фенольной природы (именно такие содержатся в Абисибе), по сравнению с липо-фильными аналогами, характериризуются большей биодоступностью и скоростью транспорта в организме, а, значит, и более высокой эффективностью (Кандалинцева Н.В. и соавт.,2002). Полученные сотрудниками НИИ онкологии данные о способности Абисиба нормализовать повышенную интенсивность ПОЛ у больных раком молочной железы (Савина Е.В. и соавт., неопубликованные данные) являются косвенным подтверждением вклада фенольных соединений в активность Абисиба, поскольку известно, что одним из основных свойств веществ из класса флавоноидов является способность ингибировать перекисное окисление липидов клеточных мембран. Установлено, что поли-фенольные соединения способствуют повышению резистентности организма к действию экстремальных факторов, защищая клетки от повреждающего действия продуктов перекисного окисления, что в конечном счете обеспечивает эффективную деятельность регуляторных систем организма в процессе адаптации (Лупандин А.В., 1991). Действительно, было выявлено защитное действие Абисиба на систему крови у сублетально облученных животных, показан его стимулирующий эффект на костномозговой гемопоэз, выражающийся в более быстром восстановлении лейкоцитарного ростка кроветворения (Костеша Н.Я. и соавт., 1997, 2001), который, как известно, является морфофункциональной основой естественной резистентности ииммунитета. При включении Абисиба в схему лечения больных туберкулезом наблюдалось восстановление сниженного уровня Т-лимфоцитов в крови (Костеша Н.Я. и соавт., 1997). Активация функциональной активности щитовидной железы под действием Абисиба у облученных животных также свидетельствует о повышении резистентности, поскольку установлена ее тесная функциональная взаимосвязь с тимусом — центральным органом иммунитета, играющим также важную роль в регуляции кроветворения (Гольдберг Е,Д., Дыгай A.M., 1983).
Использование Абисиба у животных, подвергавшихся сублетальному облучению, вызывает такое изменение структурно-метаболических параметров гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси, которое свидетельствует о его адаптогенном действии, что, по-видимому, и обеспечивает радиозащитный эффект (Костеша Н.Я. и соавт., 1997, Костеша Н.Я., 2001).
На основании приведенных выше данных о терапевтических эффектах Абисиба можно составить представление о механизмах его антиканцерогенной и противоопухолевой активности. Наличие соединений с электрон-акцепторными эффектами очевидно связано ингибирующее действие Абисиба возникновение и рост химически-индуцированных опухолей, на рост и метастазирование перевиваемых опухолей (Костеша Н.Я., Чердынцева Н.В.1996).
Наряду с целым рядом биологически активных препаратов природного происхождения, Абисиб можно отнести к так называемым модификаторам биологических реакций, которые целесообразно применять в сочетании со специфической терапией (Иваницкая Л.П., Вядро М.М., 1995). Известно, что специфическая противоопухолевая терапия (хирургическое, химиолучевое воздействие) вызывает серьезные побочные реакции, нарушение деятельности жизненно-важных систем, что существенно снижает эффективность лечения. В этой связи достаточно перспективным представляется использование Абисиба в лечении пациентов со злокачественными новообразованиями для уменьшения токсического влияния цитостатической терапии, восстановления кроветворения, стимуляции факторов естественной резистентности, что может повысить эффективность лечения онкологических больных."
Исследования
* Использование АБИСИБа для патогенетического лечения больных инфильтративным туберкулезом
* Отчет о клинических испытаниях АБИСИБа при заболеваниях ЖКТ
* АБИСИБ в онкологии
Показатели
Таблица 6.1 - Динамика показателей гемопоэза периферической крови у больных с казеозной пневмонией до и после 2-х месяцев специфического лечения, (М ± т)
№ группы/ показатели Биологичес*кий контроль (здоровые) До лечения После лечения
С Абисибом Без Абисиба
1. гемоглобин, г/л 153,5 ± 0,83 108,00 ± 3,45 130,3 ± 4,74 103,16 ± 1,8
2. эритроциты, тыс/л 4,79 ± 0,04 3,24 ± 0,10 3,68 ± 0,17* 2,99 ± 0,12*
3. тромбоциты, г/л 289,10 ± 0,44 246,5 ± 3,81 286,83 ± 3,06* 241,41 ± 4,8
4. СОЭ, мм/час 7,9 ± 0,27 55,15 ±2,33 45,08 ± 2,29* 48,5 ± 3,27
5. лимфоциты, % 39,70 ± 0,20 20,6 ± 4,47 28,08 ± 3,07* 17,50 ±1,58
6. ЛИИ, усл.ед. 1,36 ± 0,08 2,20 ± 0,20 1,69 ± 0,30* 2,74 ± 0,36
7. ЛИ, усл.ед. 0,74 ± 0,04 0,13 ± 0,03 0,24 ± 0,07* 0,10 ±0,02
Примечание: * - достоверные отличия группы "после лечения с Абисибом" с группой "до лечения"
Таблица 6.2 - Динамика морфологического состава костного мозга у больных с казеозной пневмонией до и после 2-х месячного специфического лечения (М ± т)
Показатели / группы обследования Недифференци-
рованные бласты Лимфоидные клетки Эритроидные клетки
Здоровые 0,58 ± 0,03 12,71 ± 0,60 5,10 ± 0,18
До лечения 0,34 ±0,10 4,5 ± 0,59 4,25 ± 0,68
После лечения, с Абисибом 0,38 ± 0,06 6,83 ± 0,78* 5,62 ± 0,41*
Без Абисиба 0,28 ± 0,11 4,08 ± 1,35 4,39 ± 0,56
Примечание: * - достоверные отличия группы "после лечения" с группой "до лечения"
ЛЕЧЕНИЕ БОЛЬНЫХ ТУБЕРКУЛЕЗОМ
Использование АБИСИБа для патогенетического лечения больных инфильтративным туберкулезом
Известны различные методы лечения активного туберкулеза легких путем использования различных схем и методов назначения химиопрепаратов. Однако по мере накопления опыта стало очевидным, что использование только этиотропных средств не всегда дает полный эффект, что делает необходимым назначение наряду с туберкулостатическими препаратами средств, стимулирующих репаративные процессы. При этом применение одних антибактериальных препаратов не предотвращает функциональных нарушений и формирования остаточных изменений в ранее пораженном органе. Кроме того, в ответ на внедрение ми-кобактерий туберкулеза в организме человека развиваются специфические иммунологические сдвиги, которые при активном процессе в легких оказывают существенное влияние на течение и исход самого заболевания. Приобретенный иммунитет при туберкулезе связан в основном с Т-системой иммунитета, главными клетками которого являются Т-лимфоциты. Поэтому оценка Т-системы при туберкулезе приобретает первостепенное значение. Роль гуморального иммунитета меньше, однако, количественное определение в крови В-лимфоцитов также является необходимым для оценки иммунологического статуса организма.
В связи с вышеперечисленными особенностями туберкулеза как инфекционного заболевания возникает необходимость целенаправленного подбора препаратов патогенетического воздействия, улучшающих репаративные процессы и обеспечивающих иммуностимулирующий эффект.
В последние годы заметно возрос интерес к лекарственным препаратам растительного происхождения. Особенно актуальным представляется этот вопрос для фтизиатрии, т.к. все применяемые при лечении туберкулеза этиотропные средства являются химиопрепаратами, вызывающими широкий перечень токсико-аллергических реакций у больных. Вместе с тем, к великому сожалению, выбор лекарственных средств растительного происхождения для врачей-фтизиаторов крайне ограничен и практически сводится к применению только одного средства -алое - в качестве биогенного стимулятора.
Целью данного исследования явилось изучение влияния пихтового экстракта - Абисиба - в комплексе с традиционными препаратами на течение инфильтративного туберкулеза легких. Экстракт назначался по 1 столовой ложке за 30 мин до еды 3-4 раза в день на протяжении 30-40 дней.
В качестве критериев эффективности терапии Абисибом принимались во внимание: влияние на некоторые количественные показатели Т- и В-систем иммунитета, предотвращение или ускорение побочных реакций от приема туберкулостатиков, изменение клиники общего состояния пациента.
Под наблюдением находилось 20 больных с впервые выявленным туберкулезом легких в фазе распада БК+. Во всех случаях констатирован облаковидный тип инфильтрата, протяженность туберкулезного процесса была в пределах одной доли легкого. Основная группа больных (10) получала три туберку-лостатических препарата (изониазид, рифампицин, этамбутол) в оптимальных дозах в сочетании с проведением месячного курса патогенетической терапии экстрактом хвои пихты сибирской по приведенной выше схеме. Контрольной группе больных (10) назначались аналогичные туберкулостатики, но совместно с ежедневным подкожным введением экстракта алоэ.
У некоторых больных (примерно 30 %) лечение туберкулос-татиками сопровождается выраженными нарушениями функции желудочно-кишечного тракта, о чем свидетельствует появление метеоризма, тошноты, дискомфорта в области желудка. Прием Абисиба приводил к улучшению общего состояния, улучшению аппетита, исчезновению побочных реакций на туберкулостатики со стороны желудочно-кишечного тракта, причем сам экстракт хорошо переносился больными. В контрольной группе больных каких-либо заметных изменений общего состояния после курса алоэ не отмечалось, а побочные реакции на прием антибактериальных препаратов сохранялись. Кроме того, у 2-х больных была выявлена непереносимость инъекций экстракта алоэ (покраснение кожи в зоне инъекции, кожные высыпания).
У больных обеих групп до и после начала лечения определяли абсолютное количество и относительное соотношение Т и В-лимфоцитов, уровень иммуноглобулинов А, М, и G, которые сравнивались с соответствующими показателями у здоровых лиц. Кроме того, определяли содержание Т-хелперов. Т-супре-соров и циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК).
Установлено, что количественные показатели, характеризующие состояние клеточного иммунитета до лечения были достоверно снижены у всех больных. После месячного терапевтическою курса в сочетании с Абисибом количество Т-лимфоцитов увеличилось на 10,6 ±1,9 %, а в контрольной группе (получавшей алоэ) - на 5,0 + 1,3 %. Количество Т-Рок было достоверно более высоким по сравнению с исходным только в опытной группе, тогда как в контрольной отмечалась лишь тенденция к возрастанию числа Т-клеток. При анализе динамики субпопуляций Т-лимфоцитов не отмечено каких-либо закономерностей ни в одной группе. Количество иммуноглобулинов различных классов в контрольной группе после курса лечения заметно не менялось. У пациентов, получавших Абисиб, достоверно снизилось содержание иммуноглобулина G в сыворотке крови.
У всех больных при первоначальном обследовании отмечалось повышенное содержание циркулирующих иммунных комплексов в крови. Курс лечения проводился по приведенной выше схеме. Контрольной группе больных (10) назначались аналогичные туберкулостатики, но совместно с ежедневным подкожным введением экстракта алоэ.
Таким образом, наблюдаемые изменения иммунного статуса свидетельствуют о иммуностимулирующем влиянии Абисиба. Кроме того, у этих больных наблюдалось повышение содержания гемоглобина, нормализация СОЭ. Прием Абисиба устранял нарушения функции желудочно-кишечного тракта. Все это приводило к улучшению общего состояния больных, повышению работоспособности, сокращению сроков лечения.
При выписке из больницы больным рекомендован прием экстракта месячными курсами с 2-3-недельными перерывами. Такие рекомендации, направленные прежде всего на профилактику обострений, оказались оправданными, т.к. больные, регулярно принимавшие Абисиб, повторно практически не поступали в клинику и субъективно считали себя здоровыми. Положительный эффект подтверждался и регулярными клиническими исследованиями.
Анализ полученных результатов позволяет предположить, что положительное действие Абисиба основано на:
* бактерицидном действии фитонцидов экстракта на туберкулезный очаг воспаления,
* общеукрепляющем действии витаминных комплексов, содержащихся в экстракте,
* репаративных свойствах Абисиба, обусловленных наличием в нем биофлавоноидов и 16 микроэлементов,
* иммунномодулирующем действии пихтового экстракта.
Следует отметить, что Абисиб можно применять не только в практике лечения туберкулеза, но и как эффективное профилактическое средство, механизм действия которого связан с иммуностимулирующем и общеукрепляющим влиянием.
В дальнейшем мы исследовали роль Абисиба в комплексном лечении больных с казеозной пневмонией.
В исследованиях участвовали преобладающе мужчины (80 %) в возрасте от 27 до 56 лет. 20-ти больным основной группы (1-ая) наряду со стандартной противотуберкулезной терапией применялся Абисиб по 1 столовой ложке 3 раза в день за 30 минут до еды и его фитонцидная фракция по 2 столовые ложки перед обедом, предварительно растворив ее в 50 г. воды.
Контрольной группе (20 больных) с противотуберкулезной терапией применялась традиционная дезинтоксационная терапия: внутривенное вливание гемодеза, полиглюкина или физиологичного раствора ежедневно или через день в течение 2-3 недель от начала лечения.
При поступлении в стационар общее состояние пациентов оценивалось как среднетяжелое у 32 (80 %) и тяжелое - у 8 (20 %) за счет выраженного интоксикационного синдрома, проявляющегося повышением температуры тела до 38 °С, которая сопровождалась ознобами, слабостью вплоть до адинамии. Внешний вид больных характеризовался бледностью кожных покровов, иногда с землистым оттенком (60 %). У всех больных наблюдалась повышенная потливость, особенно ночью. 40 (100%) пациентом отмечали сильный кашель с выделением мокроты более 100 мл в сутки, у некоторых (2 человека) даже с примесью крови, у 9 (45 %) человек отмечался болевой синдром в грудной клетке на стороне поражения и одышкой при малейшей физической нагрузке.
Снижение массы тела до состояния кахексии II-III степени наблюдалось у 28 (70 %).
При объективном исследовании легких яркая аускультатив-ная картина сопровождалась разнокалиберными хрипами (100%) на фоне жесткого (50%) и бронхиального дыхания (65 %).
Почти у всех больных с казеозной пневмонией имело место тахикардия до 120 ударов в минуту. Максимальное АД при поступлении было в среднем 103,0 ± 2,8 мм. рт. ст.
Из других особенностей объективного исследования почти у каждого второго регистрировалась увеличенная печень (50 %).
При лабораторном исследовании мокроты у всех 40 пациентов (100%) отмечалось массивное бацилловыделение. На обзорных рентгенологических снимках легких - обширные, гомогенные поражения легочной ткани с деструкцией присутствовали у 21 (52,5 %) больных и 2-стороннее поражение легких с выраженным казеозным компонентом у 19 (47,5 %) пациентов.
Проведенные гематологические исследования позволили установить, что казеозная пневмония сопровождается выраженными изменениями в системе крови, которые заключались в угнетении лимфоидного и активизации гранулоцитарного, моно-цитарного и плазмоцитарного ростков кроветворения. Это определяется, прежде всего, в снижении количества лейкоцитарных клеток в костном мозге в обеих группах наблюдения до 4,8 ± 0,46 % при 12,71 ± 0,60 % у здоровых людей и увеличении моноцитарных и плазматических клеток, примерно до 5 % против 2,8 ± 0,12 % у здоровых доноров. Данные нашего исследования свидетельствуют, прежде всего, о существенном влиянии острой распространенной деструктивной специфической инфекции на систему гемопоэза, причем страдает как белый, так и красный кровяной росток.
У больных с казеозной пневмонией при поступлении в стационар (до начала специфического лечения) показатели красной крови соответствовали: концентрация гемоглобина от 97 до 114 г/л, количество эритроцитов - от 3 до 3,2 тыс/л, цветной показатель - 1,05 ± 0.02, 0,94 ± 0,03. Приведенные показатели свидетельствуют о существенном поражении эритрона. «Белая кровь» является своеобразным гормональным зеркалом, отражающим степень нарушения адаптационной реакции организма больного: судя по полученному комплексу изменений в белой крови (лейкоцитоз эозинофилия, высокий палочко- и сегментоядерный нейт-рофилез, лимфопения и моноцитоз) можно судить об органических изменениях и состоянии «хронического стресса».
Более ценные указания о характере болезни, на наш взгляд, дают лейкоцитарный индекс интоксикации (ЛИИ) и лимфоци-тарный индекс (ЛИ), которые в настоящее время более часто применяются в клинической практике. Лимфоцитарный индекс дает весьма убедительную информацию, характеризующую состояние клеточной реактивности организма на внедрившуюся инфекцию. По данным наших исследований, до начала проведения специфической терапии было зарегистрировано снижение ЛИ на 81 % по всей популяции обследованных больных.
После двухмесячного курса противотуберкулезного лечения при объективном исследовании с применением Абисиба достоверно (р < 0,05) отмечалось уменьшение явлений общей интоксикации у большей половины больных, тогда как в контрольной группе - только у трети.
По результатам исследований установлено, что прием Абисиба совместно со специфическим лечением способствовал нормализации температуры до физиологических значений, в то время как количество температурящих пациентов, не применявших в лечении Абисиб оставалось почти прежним. Повышенную потливость продолжали констатировать все пациенты, которые не применяли Абисиб , тогда как в группе больных с применением Абисиба она исчезла у 12 человек. Одышка присутствовала у половины больных 1-й группы и у 65 % - во второй группе. На фоне приема противотуберкулезных препаратов с применением изменился характер и длительность кашля, причем практически не констатировался кашель мучительный и приступообразный,а у 4-х человек он исчез, что подтверждается аускультативной картиной в легких. На основании субъективных и объективных проявлений заболевания после двухмесячного курса общее состояние пациентов 1-й группы было расценено как удовлетворительное у 50 % и у 25 % - во второй группе исследования. При этом побочных реакций при приеме Абисиба не обнаружено.
По результатам лабораторных исследований отмечено достоверное (р < 0,05) улучшение показателей периферической крови в основной группе по сравнению с контрольной. Так, абсолютное содержание лейкоцитов в основной группе снизилось в три раза, а уровень лимфоцитов увеличился почти в два раза (как в абсолютных, так и в относительных значениях). Благоприятная тенденция повышения иммунитета прослеживается и в костном мозге.
У пациентов основной группы наблюдения зарегистрировано увеличение лимфоидных клеток до 4,08 ± 1,35 % по сравнению с больными, которые не получали Абисиб.
На фоне применения Абисиба практически в два раза снижался ЛИИ, зато уровень ЛИ заметно повысился (табл. 6.1). Все это свидетельствует о выраженном противовоспалительном, адаптационном влиянии предложенной терапии.
Как показали результаты клинического исследования, Абисиб в сочетании с его фитонцидной фракцией обладает новым неизвестным в научно-медицинской литературе антитоксическим свойством, что позволило добиться желаемых результатов, а именно: снижение выраженности интоксикационного синдрома, нормализации показателей крови, снижения побочных действий противотуберкулезных препаратов.
Использование предлагаемого способа лечения в клинической практике позволит повысить эффективность лечения больных самой практически неблагоприятной формы туберкулеза легких. При применении Абисиба у больных с казеозной пневмонией уменьшается выраженность интоксикационного и бронхи-тического синдромов, нарастает относительное и абсолютное содержание лимфоцитов в периферической крови и уровень лимфоидных клеток в костном мозге, снижается абсолютное содержание палочкоядерных нейтрофилов в периферической крови, увеличивается уровень гемоглобина в эритроцитах и повышается СОЭ, что соответствует нормализации адаптационных реакций организма и является благоприятным объективным признаком течения заболевания на фоне проведения противотуберкулезной терапии совместно с Абисибом и его фитонцидной фракцией, а отсутствие осложнений при применении позволяет рекомендовать его в качестве одного из составляющих базисной терапии в клинической практике для лечения больных ОПТЛ.
Это достигается тем, что фитотерапия имеет определенные преимущества перед применением быстро и сильно действующих синтетических лекарств. Продуцируемые в растениях биологически активные вещества являются продуктами метаболизма в живом организме, значительная часть которых легче включается в биохимические процессы в организме человека, чем химические, чуждые ему синтетические препараты. С лекарственными растениями в организм человека вносятся биогенные амины, аминокислоты, витамины, микроэлементы, усиливающие устойчивость организма к неблагоприятным воздействиям этиологического фактора и повышающие его защитные силы.
))
